一头凶残如史前巨兽的非洲象遭袭事件登上国际新闻头条。在后续报道中,这头猛兽某次暴行的唯一幸存者,将其死亡归因于一名赤手空拳的独行者——他无意中描述的正是被称为“地上最强生物”的“鬼”范马勇次郎。与此同时,勇次郎18岁的儿子范马刃牙正在与另一头凶悍的猛兽进行特训:一只螳螂。
对训练成果感到满意的刃牙决心超越父亲,为此绑架了美国总统乔治·博世以实施计划。这使他被故意关押进恶名昭彰的亚利桑那州立监狱,那里居住着美国最强男人、可凭自由意志出入牢房的囚犯奥利巴·比斯凯特。为测试自身实力,刃牙向奥利巴发起挑战;但奥利巴正专注于他古怪的对手——同为获得特殊待遇的囚犯、被称为“二号”的纯·格瓦拉。
既困惑又充满兴趣的刃牙,在等待时机的同时逐渐了解狱中同伴,并忍受着地狱般的牢狱生活。