シティーハンターと呼ばれる冴羽 獠は、大都会新宿を拠点とする凄腕のスイーパー（始末屋）。普段は女好きで無節操、だが受けた依頼は必ず成し遂げるという獠のもとに、様々な美女から依頼が舞いこんでくる。獠は愛用の銃であるコルトパイソン357マグナムと、パートナーの槇村 香とともに事件に挑む。