全身にオレンジ色の毛皮をまとったガーフィールドは、大都会の平凡な街角で暮らす一匹の猫。生まれつき哲学者のような奇抜な発想と、尽きることの旺盛な食欲の持ち主だ。ピザ、ポークロール、スパゲッティ、ケーキから様々な至高の美味まで、高カロリー高脂肪の食べ物こそがガーフィールドの最愛。一方で青菜やネズミなどにはまったく興味を示さない。彼にとって、豪快に食事をした後のひと眠りこそ、最高の猫生というもの。漫画家である飼い主のジョンは、天がわざわざ仕えさせるために遣わした使用人同然。子犬のオーディーは言うまでもなく、ガーフィールドが退屈しのぎや楽しみを見つけるための格好の相手だ。ガーフィールドは自己中心的でケチ、貪欲で怠け者、虚栄心が強くナルシストだが、全世界の寵愛を一身に受けている… 本作はジム・デイビス（Jim Davis）の同名漫画作品を原作としている。