「モンスターズ・アット・ワーク」は、マイクとサリーが「笑い声は悲鳴の10倍のエネルギーを生む」と発見したおかげで、モンスターズ・インク発電所が子供たちの笑いを収穫してモンスロポリス市に動力を供給し始めた、その翌日から物語が始まります。本作は、モンスターズ大学を首席で卒業し、スケアラーになることを夢見てきた熱心な若いモンスター、タイラー・タスクモンが、モンスターズ・インクに就職するも、スケアラーが廃止され「笑い」が主流になっていることを知るところから始まります。タイラーが一時的にモンスターズ・インク施設管理チーム（MIFT）に配属された後、彼は一風変わった整備士たちと共に働きながら、ジョークスターを目指す道を歩んでいきます。