さらに狂騒が巻き起こる！世界一ネガティブな男・糸色 望（通称・絶望先生）は、人生が絶望と闇に満ちていることを2年F組の生徒たちに教えようとする。しかし、それは一筋縄ではいかない。彼の生徒たちは、彼が今まで出会った中で最もポジティブな少女、彼専属のストーカー、二重人格の留学生、そして本物の学級委員長が誰にも見えないため代役を務める完璧主義の学級委員長など、普通とはかけ離れた面々ばかりなのだ。