アメリカ合衆国は、地球に落下した黒い隕石から発生した侵略種「D2」の出現以来、混乱に陥っている。D2が音楽を憎悪し、それによってさらなる犠牲者が出るのを防ぐため、公的な布告によってあらゆる旋律の演奏が市民に禁止された――2047年となった今も、この禁令はなお有効だ。人類がD2に対抗できる唯一の手段は、クラシック音楽の楽曲を体現する少女たち「ミュージカート」と、彼女たちを指揮する「指揮者」である。
孤高のピアノの天才、タクト・アサヒナは、突如発生したD2の襲撃をきっかけに指揮者へと変貌を遂げる。同じ事件で、アンナ・シュナイダーの妹コゼットは命を落とし、タクトは自身のミュージカート「デスティニー」と出会う。契約を安定させる方法を求めて、タクトとデスティニーはアンナを伴い、ニューヨークシティにあるシンフォニカ本部へ向かう危険な旅に出る。
タクトは、自分が憎む存在を引き寄せてしまうと知りつつも、再びピアノを弾くため、一刻も早く街へ辿り着こうと急ぐ。一方、デスティニーの義務感は一行を道中のトラブルに巻き込んでいく。D2が蔓延る道のりと、数多くの過酷な障害が待ち受ける中、三人は無事にニューヨークシティへたどり着けるのか?
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